ფილმი "The Sisters Brothers" მოგვითხრობს ორ ძმაზე, ჩარლი და ელი სისთერსებზე, რომლებიც ქილერებად მუშაობენ ველურ დასავლეთში. მათი მიზანია ჰერმან კერმიტ უორმის შეპყრობა, რომელიც სავარაუდოდ მოიპარა მათი დამქირავებლისგან და განძის პოვნის საიდუმლო იცის. ძმები გრძელ გზას ადგებიან, რათა მოძებნონ და მოიყვანონ ჰერმანი, თუმცა მათ შორის ურთიერთობები თანდათანობით რთულდება.
მოქმედება ვითარდება 1850-იანი წლების ოქროს ციებ-ცხელების ფონზე, სადაც ძმები გზად უცნაურ და სახიფათო მოვლენებს აწყდებიან. ჩარლი უფრო სასტიკი და დაუნდობელია, ხოლო ელი ეძებს ცხოვრების განსხვავებულ, მშვიდ გზას, რაც ძმებს შორის კონფლიქტებს აჩენს. ფილმში პერსონაჟების შინაგანი ბრძოლები და მათი რთული ურთიერთობები მნიშვნელოვან როლს თამაშობს.
ფილმი სავსეა ველური დასავლეთის ატმოსფეროთი, რაზეც გავლენას ახდენს ეპიკური პეიზაჟები და იმ დროის ცხოვრების რეალიზმი. "The Sisters Brothers" არა მხოლოდ მძაფრსიუჟეტიანი ისტორიით გამოირჩევა, არამედ ფილოსოფიური თემებითაც, რომლებიც მეგობრობას, ძმობას, ცხოვრებასა და სიკვდილს ეხება.